董潔是遼寧省大連市人，1990年10歲時分由兵士歌舞團在大連特招入伍，后送入北京的解放軍藝術學院跳了5年舞蹈 ?。畢業后于1995年尾正式到兵士歌舞團做跳舞演員。

　　在1996年春節晚會的《豐登夜》跳舞節目中擔任女副角，《豐收夜》舞蹈節目中擔任女主角，春晚小品《打工奇遇》中扮演宮女。在戰士歌舞團的跳舞節目中也屢屢擔任領舞。 ?

　　2000年在中央電視臺的春節晚會上，和謝霆鋒牽手出演歌曲《今生共相伴》，擔任女主角新娘，董潔逐漸受到多方關注，不少電視臺紛紛邀請她做表演嘉賓。 ?7月初，參加駐港部隊三周年的慶典。回到大連后，參加了《幸福時光》選聘女主角的最后一輪試戲活動。在最后后三名候選者中脫穎而出，成為此次五萬名參聘者中"幸福到最后"的女孩。 ?同年，憑借出演電影《幸福時光》，獲得2001年"華表獎"電影新人獎。

　　2001年參演蔣欽民導演的電影《天上的戀人》，飾演蔡玉珍。 ?

　　2002年參演古裝愛情電視劇《飛刀又見飛刀》，飾演方可可。 ?同年與陳坤一起參演電視劇《金粉世家》，在劇中飾演冷清秋一角色。

　　2003年正式簽約香港澤東電影公司，成為王家衛旗下的藝人。11月出演電影《地下鐵》，飾演董玲。 ?

　　2004年9月25日加盟《2046》劇組。 ?同年參演電視劇《天若有情》，擔任女主角展顏。 ?

　　2005年參演《天若有情2》，和車仁表合作出演 ?。

　　2006年在《唐布拉之戀》中擔任女主角，劇中她扮演了一位援疆的牧區醫生 ?。2006年以扮演女主角馬小靈這一角色與謝霆鋒合作出演電影《龍虎門》。

　　2007年與何潤東合作出演古裝電視劇《梁山伯與祝英臺》，董潔擔任主演祝英臺。 ?

　　2008年參演電視劇《還君明珠》，劇中扮演了一個命運多舛的女子“金明珠” ?。同年參演電視劇　《精武陳真》，飾演方志欣 ?。

　　2010年在《秋之白華》中飾演瞿秋白妻子楊之華 ?。8月參演《建黨偉業》，片中出演宋慶齡 ?；10月參演《請你原諒我》。同年在親情電視劇《你是我兄弟》中，飾演的“一枝花”一角，這部戲是董潔產后復出的第一部作品 ?。

　　2011年2月2日，在兔年春晚上與韓庚、殷桃、竇驍、周冬雨共同演唱《回家過年》 ?。6月出演電視劇《傾城雪》，飾演江家千金江嘉沅一角 ?；7月參演電視劇《新萍蹤俠影》 ?。

　　2012年3月參演電視劇《天堂向左》（又名《相愛十年》 ?），繼電視劇《你是我的兄弟》之后，與鄧超二度飾演情侶 ?，扮演角色韓靈；10月推出新單曲《那時的我們》 ?。11月主演的音樂電影《我愛的我》 ?。同年推出《我愛的我》和《那時的我們》兩首歌曲 ?。

　　2014年主演電視劇《相愛十年》湖南衛視熱播 ?。7月，參與拍攝都市話題家庭喜劇《虎媽貓爸》 ?。

　　2015年，電視劇《花開如夢》在上海熱拍，董潔劇中一人分飾兩角，飾演一對母女“嫻”和“芝” ?。