2005年，14歲的劉美含完成了個人的首部影視作品，她在與楊紫、馬雅舒、許雙共同出演的校園青春劇《女生日記》中飾演了沒有缺點也沒有個性的女孩郝佳 ?。

　　2006年，劉美含與王志文、許晴、劉曉虎合作出演了都市情感劇《寬恕》。

　　2007年，劉美含與廖景萱、孫圳、黃安儀合作主演了少女魔幻劇《巴啦啦小魔仙》，并在劇中飾演了好強又有些孤寂的嚴莉莉 ?。

　　2008年，劉美含與蔡少芬、張智霖、杜汶澤共同出演了都市商戰爭劇《金錢本色》；同年，劉美含還與廖景萱、孫圳、黃安儀合作出演了現代青春喜劇《嗨，芳鄰》。

　　2009年，劉美含參加了湖南衛視舉辦的快樂女聲歌唱選秀比賽，并最終打入了全國15強 ?；隨后，劉美含加入天娛傳媒并與李媛希、易易紫、泫京、那琳組成首個中韓泰跨國女子團體i Me正式進軍歌壇 ?。

　　2010年，劉美含隨i Me發行了首張團體EP《哎咿呀》 ?；同年，劉美含還獲得了韓國MAMA Mnet亞洲音樂大獎最佳新人獎。

　　2011年，劉美含與張鈞甯、李浚赫、朱梓驍共同出演了浪漫愛情劇《童話二分之一》，劇中劉美含飾演了古靈精怪卻又內心細膩的富家大小姐京麒 ?；同年，劉美含還與黃百鳴、吳尊、古天樂合作出演了個人的首部大銀幕作品《開心魔法》 ?。

　　2012年，劉美含與戚薇、李承炫、路晨共同出演了根據日本漫畫改編的都市言情劇《世界上的另一個我》，劉美含在劇中飾演了清純可愛的林小昭；同年，因i Me團體的解散，劉美含也將個人的事業重心全面轉向影視領域。

　　2013年，劉美含與王思思、艾曉琪合作主演的都市青春劇《青春萬萬歲》 ?；同年，劉美含還與黃渤、徐崢、周冬雨共同出演了公路喜劇片《心花怒放》，而此片的票房成績則最終突破了十億 ?。

　　2014年，劉美含與馬伊琍、朱亞文、張兆輝合作主演了職場勵志劇《北上廣不相信眼淚》，并在劇中飾演了為愛癡狂的白領麗人梁伊 ?。

　　2015年，劉美含參加了河北衛視的音樂代際溝通類節目《中華好民歌》，并在節目中演唱了難度頗高的墨西哥民歌《黃昏放牛》 ?；隨后，劉美含與吳昊澤、馮靜恩、趙謹儼l聯袂主演了愛情懸疑網絡劇《笨蛋愛上兩個你》，并在劇中飾演了甜美可人卻總因自作聰明而捅出一堆爛攤子的女主角郝聰明 ?；同年年底，劉美含還與張若昀、孫怡、鄧倫等人合作主演了根據同名小說改編的都市青春偶像劇《十五年等待候鳥》 ?，而劉美含則在劇中飾演了活潑開朗又敢愛敢恨的單純女孩李君 ?。