2000年，應采兒香港度假時，被朋友推薦參加中國星招考新人的面試，其后被向華強太太陳嵐簽約成為其旗下演員。中國星把應采兒帶去電影《全職殺手》試鏡時，被劉德華相中而出任片中第二女主角。

　　2004年，在鄧安寧執導的《候鳥e人》中飾演沈蕓青。

　　2005年，參演內地導演王光利的《血戰到底》。同年在《美麗傳說2星愿》中飾演蔣曼妮。

　　2007年，應采兒飾林雨虹，與潘小揚一起主演麥貫之執導的中國大陸電視劇《香港姊妹》上映；同年由谷智鑫、應采兒等出演的20集探案電視連續劇《司徒空探案》播出。

　　2008年，由李小冉、應采兒、嚴曉頻等出演的《鳳穿牡丹》上映。其中應采兒飾郁芷嵐，并在張紀中擔任制片的電視劇《鹿鼎記》中飾演阿珂；還在為紀念改革開放三十周年以及獻禮建國六十周年的長篇連續劇《我的三十年》中飾演區靜。

　　2009年，在根據作家劉猛創作的同名小說改編而成的《冰是睡著的水》中飾演了韓曉琳。同年，參演撲克競技喜劇片《撲克王》，與古天樂、劉青云、應采兒、鄧麗欣等合作。在12月22日圣誕檔登陸內地，這部耗資2000萬的電影在香港一經上映，首周就拿下票房冠軍的佳績。 ?

　　2010年，在鄭基成導演的喜劇動作片《大捕房》，在劇中應采兒分飾關青月、關青山這一對龍鳳胎兄妹。并在央視八套黃金檔熱播，這也是玉女應采兒首次在電視劇中嘗試女扮男裝。 ?還在《大唐雙龍傳之長生訣》中飾李秀寧。

　　2011年10月，與林志穎主演青春偶像勵志第一紅劇《彩虹甜心》，在劇中飾演彭小芊，并在江蘇衛視上映。 ?同年，主演異俠玄幻劇《大唐雙龍傳之長生訣》，飾演李秀寧。并在央視播出。 ?

　　2011年，在電視劇《男人的戰爭》中飾演楊白羽；在電視劇《趙氏孤兒案》中飾演莊姬，此劇在2013年6月第19屆上海電視節獲最佳電視劇金獎。 ?

　　2012年，參演由金牌廚柜與樂視網攜手推出時尚網劇電視劇《女人幫·妞兒》，這是一部反映當下年輕人生活狀態的網劇，應采兒領銜主演兼監制，在劇中飾演SOSO一角。 ?

　　2013年，參演大型歷史電視劇《趙氏孤兒案》飾演莊姬，該劇于3月17日登陸央視一套黃金檔播出。 ?