1984年1月，陳慧嫻與陳樂敏、黎芷珊共同發行合輯《少女雜志》，并憑借專輯中的歌曲《逝去的諾言》走進大眾的視野 ?；8月，發行個人首張專輯《故事的感覺》；該專輯融合了流行、古典等曲風，并獲得白金唱片獎；同年，獲得香港電臺十大中文金曲最有前途新人獎 ?。

　　1985年9月，推出專輯《Priscilla》，其中主打歌《花店》讓她在香港樂壇獲得關注。1986年，正式加盟香港寶麗金唱片公司 ?；同年，陳慧嫻與張學友、羅美薇共同主演愛情片《癡心的我》，這也是她出演的首部電影；5月，發行粵語專輯《反叛》，并在專輯中改變歌唱路線，其中舞曲《跳舞街》獲得無線電視十大勁歌金曲最受歡迎Disco歌曲 ?。1987年2月，推出專輯《變變變》，該專輯發行后獲得白金唱片獎；9月，發行粵語專輯《傻女》，收錄了包括情歌《傻女的愛》、《依然愛你》在內的10首歌曲。

　　1988年，獲得叱咤樂壇流行榜叱咤樂壇女歌手銀獎 ?；之后，在廣州體育館舉辦個人演唱會，成為首位在廣州舉行個唱的中國香港歌手 ?；同年，發行粵語專輯《嫻情》，主打歌《傻女》獲得香港電臺十大中文金曲獎以及無線電視十大勁歌金曲獎 ?；此外，她還推出了粵語專輯《秋色》，該專輯發行后在中國香港的銷量達到四白金 ?，其中歌曲《人生何處不相逢》不僅入選無線電視十大勁歌金曲第四季季選，還成為其歌唱生涯的代表作品之一 ?。

　　1989年7月，推出粵語專輯《永遠是你的朋友》；該專輯以離別為主題，其中主打歌《千千闕歌》在華人社會獲得關注，并獲得十大中文金曲獎以及十大勁歌金曲獎；專輯發行后以七白金的銷量成為香港地區年度銷量冠軍，并獲得十大中文金曲IFPI全年銷量最高大碟獎，而陳慧嫻個人則憑借該專輯獲得商業電臺叱咤樂壇流行榜叱咤樂壇女歌手銅獎以及香港電臺十大中文金曲IFPI大獎 ? ?；8月底至9月初，于香港紅勘體育館舉行6場“幾時再見演唱會” ?；同年，在宣布退出歌壇之后，她選擇赴美國留學 ?。

　　1992年，陳慧嫻返回香港以后錄制了粵語專輯《歸來吧》，發行后取得了四白金的銷量成績，其中主打歌《飄雪》被中國內地聽眾所熟知，另外一首歌曲《紅茶館》獲得香港電臺十大中文金曲獎 ?。

　　1995年，陳慧嫻重返歌壇，并于同年推出復出后的首張專輯《Welcome back》；該專輯發行后連續6周獲得香港IFPI銷量榜冠軍 ?，主打歌曲《我寂寞》獲得十大中文金曲獎以及十大勁歌金曲獎 ?；同年，獲得十大中文金曲十大優秀流行歌手獎 ?。

　　1996年7月，在香港紅勘體育館舉行10場“雪映美白演唱會”；11月，發行粵語專輯《問題女人》，收錄了包括抒情歌《奇妙旅程》、《緣了就是完》在內的10首歌曲；同年，推出專輯《心滿意足》，除收錄古典小品圓舞曲作品外，還融入了Exotic歐陸元素。1997年，舉行兩場港樂奇妙旅程演唱會；之后，在澳大利亞墨爾本舉行個人演唱會；同年，寶麗金唱片公司宣布陳慧嫻的唱片累計總銷量超過1000萬張 ?。

　　1998年，在拉斯維加斯、大西洋城舉行演唱會；5月，發行粵語專輯《愛戀二千小時》，收錄了包括情歌《相戀300小時》、《從一而終》在內的10首歌曲；同年，在廣州天河體育場舉行兩場個人演唱會 ?。

　　2000年，陳慧嫻選擇淡出歌壇 ?。2003年，重返歌壇并簽約環球唱片公司；8月，推出專輯《情意結》 ?。2004年，在加拿大舉行巡回演唱會；8月，發行專輯《嫻情時間》；同年，宣布退出歌壇 ?。2007年，陳慧嫻演唱的歌曲《千千闋歌》獲得第7屆華語音樂傳媒大賞樂壇至尊經典歌曲獎 ?。

　　2010年，陳慧嫻復出歌壇 ?；3月，推出國語歌曲《亞細亞》，入圍第二屆廣州亞運歌曲并獲選為“亞運歌手” ?；7月24日，在廣州體育館舉辦“嫻情雪飛花”巡回演唱會 ?；12月，發行國語單曲《雪花飛》，這首歌曲也成為其音樂生涯中的首支國語單曲 ?。

　　2011年11月11日，在重慶江南體育館舉行個人演唱會 ?。2012年11月24日，在廣州國際體育演藝中心舉行“嫻情雪飛花”演唱會，并在演唱會上演唱了《跳舞街》、《人生何處不相逢》等歌曲 ?。

　　2013年4月，簽約香港環球唱片公司 ?。2014年4月，推出翻唱專輯《By Heart》 ?。2015年，在云頂、東莞等地舉行“陳慧嫻Back to Priscilla 30周年演唱會” ?；7月18日，在廣西體育中心體育館舉辦陳慧嫻三十周年巡回演唱會，并在演唱會上展現了歌劇、中國風、勁舞等不同類型的音樂風格 ?；11月，推出粵語專輯《Evolve》，發行兩日取得金唱片銷量成績 ?。

　　2016年3月，在香港紅磡體育館舉行4場“陳慧嫻Priscilla-ism演唱會” ?；她以一曲《反叛》為演唱會揭開序幕，其后又相繼演唱了《千千闕歌》、《飄雪》等代表作 ?；5月7日，在廣州舉行“Priscilla-ism 2016陳慧嫻中國巡回演唱會”，并將西方音樂劇元素以及百老匯的表演風格融入演唱會中 ?。