還未踏入演藝圈的潘粵明曾在多個劇組跑過龍套，出演過幾十部兒童劇，被94版《三國演義》劇組邀請，飾演吳景帝孫休 ?。

　　1999年，因“非專業出身”，被路學長導演相中主演電影《非常夏日》，又與霍建起導演合作電影《藍色愛情》后，正式開始了自己的演員生涯 ?。

　　2001年，主演的電視電影《情不自禁》在電影頻道多次播出并獲得好評，并因此片獲得北京大學生電影節最佳男演員獎，在2007年仍因這個代號為“小白”的角色榮獲電影頻道百合獎“我最喜愛的十佳演員”稱號 ?。

　　2003年，飾演《心跳》中單純善良的男孩周俊，在劇中組建了“搖滾樂團”，并體驗了獨自駕駛飛機的高空飛行 ?。

　　2004年，應“五年之邀”，與路學長導演再度合作，主演電影《租期》 ?，該片也被評為第十三屆北京大學生電影節最佳數字電影及第三屆東京SKIPCITY國際數字電影節最佳影片 ?。

　　2006年前后，《京華煙云》、《紅衣坊》、《白蛇傳》接連在央視播出，作為三部大戲男一號的潘粵明逐漸為大眾與媒體熟知 ?。其中“曾蓀亞”一角如其所愿成為觀眾茶余飯后的“罵點” ?；卷入商戰的“張天云”因復雜的人生經歷而備受關注 ?；挑戰老版的“許仙”也因文雅癡情的塑造被稱為影視劇中經典的書生形象 ?。2006年1月16日，電影頻道“影人1+1”欄目播出了他主演的兩部電影《愛情鑰匙》和《極度險情》 ?。在同年的中國文聯第八次全國代表大會上，被任命為新一屆文聯委員（中國電影家協會）。

　　2007年6月，得到陳凱歌導演欽點，出演電影《梅蘭芳》中梅蘭芳的表哥——男旦“王蕙芳”一角（片中改名為朱慧芳），在梅派傳人胡文閣老師的指導下學習京劇表演，用六個月的時間演了七場戲，終獲劇組的肯定 ?。

　　2008年4月，在古代愛情悲劇《孔雀東南飛》中飾演儒雅書生焦仲卿，演繹出一個在古代封建家庭里成長的青年男子在愛情面前表現出的渴望、掙扎以及無奈 ?。同年9月，北京金澤太和國際文化交流有限公司被華誼兄弟并購 ?，曾經與其簽約的潘粵明自此成了“個體戶”，一直沒有再簽經紀公司 ?。

　　2009年5月13日，潘粵明在福建屏南拍攝電影《為你而來》時發生車禍，造成肺部受擠壓破裂，一度被下病危通知，經過幾個月的休養，傷勢痊愈并重新開始工作 ?。9月，為電影《阿童木》中搞笑形象的家居機器人奧倫配音 ?。10月末，首次挑戰喜劇電影，在《花田囍事2010》中飾演一位暴力書生，與幾位老資歷的香港電影人同臺飆戲 ?。

　　2010年4月，在車禍后接拍了首部電視劇《盤龍臥虎高山頂》，在劇中與劉濤再度合作 ?。同年攜手董潔出演《新萍蹤俠影》 ?，并共同參演《建黨偉業》 ?。

　　2011年，嘗試從“小生”向“硬漢”轉型，在《帝國秘符》的拍攝中一改往日的文雅形象 ?。

　　2013年，潘粵明一連接拍了三位導演的電影處女作：《大嘴巴子》、《脫軌時代》和《怒放之青春再見》，于同年成立了自己的工作室 ?。

　　2014年3月7日，與張靜初、吳克羣、朱珠主演的電影《脫軌時代》在中國上映，飾演劉光芒 ?。

　　2015年，出演話劇《只因單身在一起》，這是潘粵明是首次出演話劇。 ?

　　2015年，參演電影《探靈檔案》，電影中所飾演的是“變態老師”。 ?純愛輕喜劇電影《在北極說愛你》正式公布男一號將由實力影星潘粵明出演 ?。12月18日，作為嘉賓出席了第十五屆電影頻道出品電影百合獎頒獎典禮。 ?

　　潘粵明自小成長于北京市西城區大柵欄一帶的老北京胡同。“粵明”這個名字是他13歲時為自己改的，“粵”字源于父親是廣東人，“明”字是希望自己光明磊落于人世間 ?。

　　受家庭影響，潘粵明從小學習書法和繪畫，并多次獲得比賽的獎項。被保送進入重點中學后，擔任過北京電視臺少兒節目《七色光》的主持人。他還是學校記者站的記者，寫過的文章曾在報紙上發表，也寫過劇本 ? ?。

　　1995年由于拍戲耽誤了學業，文化課未達標，選擇報考北京電影學院失利，同時失去了中央戲劇學院破例錄取的資格。之后做過場記、劇務、廣告公司業務員等工作。1996年放棄了上海戲劇學院和出國深造的機會，準備轉行做幕后制作，被北京師范大學藝術系（現北師大藝術與傳媒學院）影視制作專業錄取 ?。