2007年鄭愷參演第一部電影《難得有情人》飾演陳小貝一角而正式出道。

　　2008年參演的第一部電視劇《都市六人行》正式播出，鄭愷飾演滕永浩，同年客串電影《明星助理》和電視劇《家有兒女新傳》 ?

　　2009年出演喜劇《衛生隊的故事》和科幻情景劇《家有外星人》，分別飾演李醫生和常壽。 ?

　　2010年鄭愷參演的林志穎、趙靚等主演的偶像劇《單身公主相親記》和王珞丹、陳彥妃等主演的勵志劇《杜拉拉升職記》先后播出，鄭愷分別飾演李逍遙和周亮，憑借這兩部電視劇鄭愷先后獲等風尚中國榜年度風尚影視新人獎和樂視影視盛典最佳新人獎。 ?

　　2011年鄭愷在紅色偶像劇《我的青春在延安》中擔任男主角趙勁飛/彭一心，并出演電影版《奮斗》。 ?

　　2012年在電視劇《離婚前規則》中飾演富二代黎昕和在《囧人的幸福生活》中飾演梁誠實。

　　2013年鄭愷聯合趙又廷、楊子珊、韓庚等出演趙薇導演的青春愛情電影《致我們終將逝去的青春》，飾演敢愛敢恨的許開陽，該片于4月26日上映；9月19日，鄭愷和王力宏、章子怡、林心如等主演的愛情喜劇電影《非常幸運》正式上映，鄭愷飾演特工阿寶；同年12月19日，馮小剛導演的電影《私人訂制》上映，鄭愷飾演心靈麻醉師馬青。 ?

　　2014年1月31日，鄭愷和韓庚、王麗坤主演的電影《前任攻略》上映，鄭愷飾演余飛。 ?2014年8月10日，鄭愷與楊丞琳主演的電視劇《一見不鐘情》 ?在湖南衛視播出，飾演分手專家陸哲希 ?。2014年10月，鄭愷參與的大型季播綜藝節目《奔跑吧兄弟》播出。 ?2014年12月03日，鄭愷和彭于晏、倪妮主演的電影《匆匆那年》正式上映，飾演純情備胎趙燁。

　　2015年，鄭愷繼2014年在《江湖論劍實錄》首當電影男一，盡展屌絲耍賤后 ?，二度擔任電影男主角，在性感喜劇電影《有種你愛我》（又名一夜種馬）中飾演花心帥氣、風流倜儻的“好種馬”，有“夜店小王子”之稱的查義，搭檔江一燕。 ?1月鄭愷受邀參加臺灣知名訪談節目《康熙來了》，與主持人蔡康永、小S互動。 ?2015年4月2日，鄭愷搭檔陳意涵參演的電影《咱們結婚吧》正式上映，飾演恐婚機長凌霄。 ?

　　2015年，鄭愷參演奔跑吧兄弟并獲得第二季最強者稱號。 ?2015年7月17日，鄭愷與趙麗穎主演的電視劇《加油吧實習生》在江蘇衛視播出，飾演“瓷器男”張盛。 ?11月6日，由田羽生導演，鄭愷、郭采潔領銜主演的愛情喜劇電影《前任2：備胎反擊戰》正式上映 ?。